Alfa 1 receptor hjärtat

Adrenerga receptorer (AR) alternativt adrenoceptorer existerar enstaka assemblage proteiner vid cellytorna inom flera kroppsvävnader, vilka adrenalin samt noradrenalin binder sig mot sålunda för att dessa förmå verka inom sina målceller. Receptorerna inom fråga använder G-protein liksom ligand. Ifrån cellytorna påverkar dem cellernas adenylatcyklasaktivitet inom enstaka cAMP-beroende signaltransduktionsväg.

dem är kapabel även sätta igång den fosfatidylinositolberoende signaltransduktionsvägen.

De adrenerga receptorerna brukar grovindelas inom numeriskt värde klasser, alfa samt beta, efter vilken typ från G-protein såsom dem använder till för att binda mot sig katekolaminerna. Dessa består inom sin tur från flera sorter. varenda adrenerga receptorer verkar vid den glatta muskulaturen samt kardiovaskulära systemet, inklusive hjärtat.

Deras huvuduppgift existerar för att binda mot sig adrenalin samt noradrenalin. Dock är kapabel även dopamin sätta igång både alfa- samt betaadrenerga receptorer.^[1]

Alfaadrenerga receptorer

Alfaadrenerga receptorer indelas inom numeriskt värde undergrupper. dem existerar framför allt receptorer mot adrenalin samt noradrenalin.

Noradrenalin äger större affinitet på grund av alfaadrenerga receptorer.

• Alfa-1-adrenerga receptorer använder GQ- samt G11-proteiner såsom ligand, vilka då dem binder mot sig katekolaminer fungerar sammandragande vid den glatta muskulaturen. dem finns bl.a. inom blodkärl, livmodern, hjärtmuskelvävnad, tillsammans med mera. detta finns tre isoformer, α_1AAR, α_1BAR, samt α_1CAR.^[2] dem verkar vid postsynaptiska membran.
• Alfa-2-adrenerga receptorer använder Gi- samt Go-proteiner liksom ligander.

  dem påverkar bl.a. ryggmärgens bakhornceller beneath stress samt fruktan, verkar smärtstillande, samt interagerar tillsammans med opioider. dem verkar både vid presynaptiska samt postsynaptiska membran. dem postsynaptiska reglerar adrenerga agonister, samt dem presynaptiska begränsar utsöndringen från signalsubstanser. detta finns tre former från alfa-2-adrenerga receptorer: α_2AAR, α_2BAR samt α_2CAR.^[3]

Betaadrenerga receptorer

Beta-adrenerga receptorer indelas inom tre grupper.

dem påverkar bl.a. hjärnan, hjärtmuskelvävnad, glykogenolys samt glatt muskulatur. dem verkar även vid långtidsminne samt synaptisk plasticitet. sålunda kallade betablockerare existerar antagonister alternativt omvända agonister mot beta-adrenerga receptorer.

Receptorerna samt sjukdomar

Vid giftstruma ökar antalet beta-adrenerga receptorer inom hjärtat samt hjärnan,^[5][6] dock nära hypotyreos ökar antalet inom levern.^[7] Antalet beta-receptorer inom lungorna ökar från kortisol.^[8]

Se även

Källor

Feokromocytom existerar ett ovanlig neuroendokrin svulst utgången ifrån katekolaminproducerande celler inom binjuremärgen tillsammans med ett årlig incidens vid drygt 2 fall per miljon invånare [1].

Feokromocytom producerar samt frisätter främst noradrenalin samt adrenalin, antingen periodiskt alternativt kontinuerligt, tillsammans med attackvisa svettningar, huvudvärk, palpitationer samt blekhet såsom karakteristiska symtom. Episodisk hypertoni förekommer hos ca hälften från patienterna samt kronisk hypertoni hos enstaka tredjedel [2]. flera patienter äger dock ett atypisk klinisk foto, såsom akut svår lungsvikt (ARDS), hjärtarytmier, kardiomyopati och/eller akut hjärtsvikt [3, 4].

Fallbeskrivning

Hösten 2011 sökte ett 39-årig kvinna akutmottagningen vid sitt hemortssjukhus efter för att äga vaknat kallsvettig tillsammans palpitationer, illamående samt värk mellan skulderbladen.

denna fanns gravid på grund av femte gången (vecka 8) samt ägde beneath enstaka sju dagar besvärats från tilltagande utmattning. inom släktanamnesen noterades hypertoni vid faderns blad. beneath sin inledande graviditet 17 tid tidigare ägde denna haft preeklampsi, samt hypertoni debuterade beneath den fjärde graviditeten 4 tid tidigare. Hypertonin ägde behandlats framgångsrikt tillsammans enalapril samt labetalol.

Patienten plats överviktig tillsammans BMI vid 35,6 kg/m² samt inom övrigt frisk.

Vid arrival mot akutmottagningen plats patienten vaken samt genomskinlig dock kände sig utmattad samt orkeslös samt klagade ovan intermittent dyspné. denna fanns blek samt kallsvettig dock andades obehindrat samt syresatte sig normalt, samt nära lungauskultation hördes varken rassel alternativt ronki.

denna ägde regelbunden snabb hjärtrytm tillsammans med hjärtfrekvens upp mot 140 stöt per 60 sekunder. Blodtrycket plats 170/110 mm Hg. ingen halsvenstas alternativt perifert ödem noterades. Temperaturen plats 37,7 °C. EKG visade sinustakykardi samt inga säkra ischemiska förändringar.

Undersökning tillsammans med datortomografi (DT) från torax beställdes akut på grund av för att utesluta lungemboli alternativt aortadissektion.

DT-undersökningen visade parenkymförändringar bilateralt inom lungorna tydande vid begynnande lungödem alternativt ARDS, dock varken lungemboli alternativt aortadissektion. Hjärtat plats normalstort. såsom bifynd noterades ett 5 cm massiv förändring inom vänster binjure (Figur 1).

Strax efter DT-undersökningenblev patienten alltmer andfådd samt syresatte sig sämre. denna blev då inlagd vid intensivvårdsavdelning, var denna inledningsvis erhöll behandling tillsammans med kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP).

dem nästa timmarna försämrades tillståndet ytterligare. Akut ekokardiografi visade då allmänt reducerad rörlighet tillsammans dilaterad vänster kammare samt ejektionsfraktion (EF) vid 20 andel. Lungröntgen visade fulminant lungödem. denna blev då sövd, intuberades samt vårdades inom respirator samt behandlades tillsammans med nitroglycerininfusion, furosemid samt morfin.

Efter detta för att behandling inom respirator initierats noterades sjunkande blodtryck, varför nitroglycerininfusionen avslutades.

Trots detta kvarstod hypotonin, varför behandling tillsammans med både noradrenalin samt dobutamin startades. dem närmaste 3 dagarna stabiliserades tillståndet, dock utan förbättrad ekokardiografisk foto, vilken visade tydlig biventrikulär hjärtsvikt tillsammans EF vid 20 andel. 2 dagar efter insjuknandet ägde patienten spontan abort.

Behandling tillsammans med respirator krävdes kvar 4 dagar efter ankomst, dock denna plats ej längre inom behov från inotropt stöd.

denna flyttades då mot kardiologkliniken vid Sahlgrenska universitetssjukhuset inom götet på grund av fortsatt behandling samt analys. Behandling tillsammans betablockerare, ACE-hämmare samt milrinon initierades, samt 2 dagar senare ägde hennes hjärtfunktion förbättrats betydligt, varför extubering kunde ske. Ekokardiografi visade då antydd fokal hypokinesi samt EF vid 50 andel. Myokardbiopsi visade hypertrofi samt fibros utan indikator mot myokardit.

Tumörfyndet inom vänster binjure medförde hormon screening, likt visade för att noradrenalinutsöndringen inom urin plats kraftigt ökad tillsammans enkel stegrade adrenalinnivåer (Tabell I).

Urinen ägde dock samlats inom anslutning mot behandling tillsammans noradrenalin, vilket försvårade tolkningen från resultatet. Kvoten aldosteron/renin fanns normal.

Med tanke vid den kliniska bilden, expansivitet inom den en binjuren samt patologiska nivåer från katekolaminer inom urinen flyttades patienten mot endokrinologisk sektion vid Sahlgrenska universitetssjukhuset, var ytterligare analys genomfördes tillsammans anklagelse angående feokromocytom.

Katekolaminer samt deras metaboliter fanns tydligt förhöjda inom urin samt plasma liksom kromogranin A (Tabell I). Skintigrafi tillsammans med MIBG (metajodbensylguanidin) visade ett svagt MIBG-upptagande svulst inom vänster binjure dock inga hållpunkter på grund av metastaser. Diagnosen feokromocytom plats därmed bekräftad, samt behandling tillsammans alfareceptorblockerare inom upptrappande dos initierades.

Efter 4 veckors behandling opererades patienten laparoskopiskt tillsammans med sido transperitoneal teknik. Ingreppet samt detta perioperativa förloppet plats komplikationsfritt, samt noradrenalininfusion gavs beneath endast enstaka kreditkort period omedelbart postoperativt.

Inga indikator vid multifokal sjukdom alternativt metastaser framkom, samt histopatologisk granskning bekräftade förekomsten från en delvis cystiskt feokromocytom.

Genetisk screening gav inga hållpunkter till mutationer inom SDHB-, SDHD-, VHL- alternativt RET-generna. Preoperativ utredning tillsammans ekokardiografi visade normalstor vänster kammare tillsammans god systolisk funktion samt inga hypokinesier, samt EF uppskattades mot 60–70 andel.

Diskussion

Feokromocytom existerar enstaka ovanlig sjukdom, likt inom landet drabbar 2,1 individer per miljon samt tid [5].

enstaka rad bakomliggande genetiska riskfaktorer besitter beskrivits, var dem oftast förekommande existerar mutationer inom SDHB-, SDHD-, VHL- NF1- alternativt RET-generna [6].

Den kliniska bilden hos patienter tillsammans feokromocytom varierar betydligt, samt dem klassiska symtomen inom struktur från huvudvärk, palpitationer samt svettningar förekommer ej hos varenda [2]. inom detta patientfall såsom diskuteras denna plats dominerades den kliniska bilden från symtom vid grav hjärtsvikt samt lungödem mot resultat från kardiomyopati.

Patienter tillsammans feokromocytom är kapabel förbättra flera kardiovaskulära komplikationer, såsom ischemisk hjärtsjukdom, akut hjärtinfarkt, hjärtarytmier samt kardiomyopati [3, 7].

Patogenesen på baksidan kardiomyopati orsakad från feokromocytom existerar något oklar. enstaka direkt toxisk inverkan från katekolaminerna vid myokardiet verkar dock artikel från fundamental innebörd [8].

inom experimentella studier äger man således sett för att dem intracellulära signalvägarna ändras tillsammans negativ inotrop konsekvens likt resultat då koncentrationen från katekolaminer äger nått enstaka viss nivå [9].

Patofysiologiskt liknar tillståndet takotsubo-kardiomyopati, likt existerar ett stressutlöst kardiomyopati [10]. Hos patienter tillsammans takotsubo-kardiomyopati besitter man sett signifikant högre katekolaminkoncentrationer inom plasma än hos patienter tillsammans kardiomyopati från andra orsaker [11].

nära stressutlöst kardiomyopati existerar torakala smärtor samt dyspné vanliga symtom. Vidare normaliseras vänsterkammarfunktionen hos majoriteten från patienterna inom loppet från 2–3 veckor, vilket existerar ovanligt betalkort period inom jämförelse tillsammans med kardiomyopatier från andra osaker [12]. Den maximalt sannolika förklaringen mot detta relativt snabba samt reversibla förlopp existerar för att dem intracellulära signalvägar såsom existerar kritisk på grund av normal inotrop utfall återställs då koncentrationerna från kate-kolaminerna återgår mot normala nivåer.

Först alfareceptorblockerare, sedan kirurgisk behandling

Feokromocytom existerar enstaka sjukdom såsom behandlas kirurgiskt.

Före operationen existerar detta dock viktigt för att patienterna behandlats tillsammans alfareceptorblockerare till för att förebygga perioperativa komplikationer sekundära mot feokromocytomrelaterad kris [13].

Den aktuella patienten drabbades från akut hjärtsvikt tillsammans med hemodynamisk instabilitet samt behandlades tillsammans med noradrenalin samt dobutamin. inom efterhand förmå man ifrågasatta denna behandling, eftersom den sannolika orsaken mot tillståndet plats just katekolaminorsakad kardiotoxicitet.

Vidare fick patienten behandling tillsammans betablockerare, liksom existerar kontraindicerad hos patienter tillsammans feokromocytom vid bas från ökad fara på grund av hypertensiv kris.

Med facit inom grabb ägde således start blockerande behandling tillsammans alfareceptorblockerare varit maximalt lämplig. nära förvärrad hypotoni ägde mekaniskt cirkulationsstöd tillsammans med aortaballongpump alternativt ECMO (extrakorporeal membranoxygenering) kunnat övervägas [13].

Graviditet kunna ge ökade symtom

Feokromocytom existerar enstaka ovanlig orsak mot hypertoni hos gravida kvinnor.

Man äger uppskattat för att sjukdomen diagnostiseras nära endast 1 från 54 000 graviditeter. Mortaliteten hos gravida kvinnor tillsammans obehandlat feokromocytom existerar 40–50 andel [14]. nära adekvat behandling existerar mortaliteten betydligt lägre (<5 procent). Teoretiskt är kapabel graviditeten inom sig leda mot ökade symtom från feokromocytom. något som ökar i storlek eller antal livmoder, fosterrörelser samt sammandragningar från livmodern är kapabel således via mekanisk konsekvens vid tumören orsaka ökad frisättning från katekolaminer [14].

Vår patient befann sig tidigt inom sin graviditet då sjukdomen diagnostiserades. detta existerar därför osannolikt för att själva graviditeten fanns den utlösande faktorn inom hennes fall. en observandum existerar för att patienten ägde diagnostiserats tillsammans med hypertoni nära föregående graviditet. enstaka möjlig förklaring mot hennes tidigare hypertoni skulle således behärska artikel odiagnostiserat feo-kromocytom.

inom patientens anamnes fanns dock inget vilket tydde vid detta.

Diagnosen fördröjs ofta

Diagnosen feokromocytom fördröjs ofta, även hos patienter tillsammans klassiska symtom. inom ett svensk epidemiologisk undersökning diagnostiserades 40 andel från fallen inledningsvis nära obduktion, var-av 14 andel rapporterades vilket accidentellt fynd [5]. Diagnosen baseras vid höga koncentrationer från katekolaminer samt deras metaboliter inom plasma och/eller urin, tillsammans tillsammans typiska radiologiska samt skintigrafiska fynd.

I detta aktuella fallet väcktes dock misstanken inledningsvis efter detta för att man nära DT-undersökning från torax noterade enstaka binjuretumör vilket bifynd (binjureincidentalom). Binjureincidentalom förekommer hos ungefär 4 andel från individer liksom genomgår DT-undersökning från buken [15, 16]. detta existerar dock ovanligt för att incidentalom visar sig existera feokromocytom. inom enstaka prospektiv svensk forskning ägde endast 1 från 534 patienter tillsammans binjureincidentalom feokromocytom [17].

Ingen biokemisk analysmetod på grund av diagnostik från feokromocytom äger 100 procents specificitet samt sensitivitet.

Både falskt negativa samt falskt positiva utfall förekommer [18]. Kombination från flera olika analysmetoder används därför på grund av för att behärska säkerställa diagnosen. på grund av screening anses dock bedömning från metanefriner inom plasma existera lämpligt förstahandsval [19].

I detta aktuella fallet försvårades tolkningen från för att dem inledande proven blev tagna beneath pågående infusionsbehandling tillsammans med noradrenalin.

Vidare är kapabel sjukdomar tillsammans ökad sympatikusaktivitet, likt akut hjärtsvikt, förorsaka signifikant stegring från katekolaminer samt deras metaboliter inom plasma samt urin [11]. Resultaten från förnyad testning efter detta för att behandlingen tillsammans noradrenalin avslutats plats dock tydliga, samt tillsammans tillsammans med den kliniska bilden samt röntgenfyndet bekräftade dem diagnosen.

Ovanlig, dock potentiellt dödlig sjukdom

Feokromocytom existerar enstaka potentiellt letal sjukdom såsom behandlas kirurgiskt tillsammans med adrenalektomi.

inom detta aktuella fallet opererades patienten framgångsrikt tillsammans laparoskopisk vänstersidig adrenalektomi efter för att äga förbehandlats tillsammans med alfareceptorblockerare. Efter operationen blev patienten helt återställd inom sin hjärtfunktion.

Trots för att feokromocytom existerar enstaka ovanlig sjukdom, demonstreras denna plats vikten från för att reflektera diagnosen inom oklara fall från hjärtsvikt.

 Potentiella bindningar alternativt jävsförhållanden: Inga uppgivna.